临床试验拟议修订对临床试验结果和费用的影响

动物模型建议是保证动物模型顺利基本积极开展的前提，其一经制定并批准就应该严格执行。在基本上的动物模型积极开展过程中的，有时对动物模型建议确有合理进行订正。但是，如果订正够谨慎的话，就可能影响到实验结果、实验短时间段和实验经费不足。

长期以来，对于葛兰素史克子公司和CRO子公司而言，因动物模型建议的订正而引发的计划外的原定、中的断和开销都是不大的再一。尽管拥有严格和熟悉的内部审查和批准流程，大多近定稿的建议还是但会订正多次，都有是III期学术研究。

美国塔夫茨本品研发学术研究中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型葛兰素史克子公司和CRO子公司合作关系，收集2010至2013年中836个I期-IIIb期或IV期的在世界上动物模型建议，并对都与应该的984次建议订正进行量化，以了解如何管理和减少计划外的大量开销，以及对已定稿建议做重大彻底改变而引发的学术研究原定情况。具体见表1。

学术研究只量化了现阶段的、在世界上性的建议订正。即在在世界上范围内、经过委员但会或者控管管理机构批准后，还只能内部批准的才能试行的订正。仅局限于某个国家的订正被排除在外。

参加这项学术研究的子公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验建议中的，有57%境况了多于一次的现阶段订正，超过每个建议有2.1次现阶段订正，其中的31个建议订正次近超过5次。另外，I期、II期和III期建议的超过订正次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段订正中的，2015年近据为45%被参加的子公司视作“外”或“全然”可以消除的。可以消除的订正除此以外：建议设计缺陷、叙述前后不一致以及入组的国际标准不可行。这类订正在2010年的学术研究建议中的比例为33%。另外，每3个现阶段订正中的就有1个被判别为“全然不可消除”，除此以外生产上的变化和控管管理机构承诺的订正。见表2。

现阶段订正大多近发生在入组阶段(62%)，其中的23%发生在首名受试者第一次用药前。15%的现阶段订正发生在停止入组后。就订正民间团体而言，74%由申办方策动，20%是因为控管管理机构的承诺而进行的，另外有6%是由于主要学术研究成果的原因。

订正使得学术研究短时间延展，主体学术研究长时间短时间和用药短时间段分别超过增加了18%和64%。超过来看，与没有订正建议的学术研究都与比，发生多于1次现阶段订正的学术研究长时间短时间要长3个月(580天vs 490天)。

从运输成本来看，订正后的学术研究建议通常比未订正前基本上配对和入组患者近明显增加。另外，现阶段订正的试行只能开销运输成本，II期和III期建议的1次订正所牵涉到的从外部支出中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段订正既但会对配对和入组起到积极的作用，但也但会造成加长的用药短时间段和格外高的支出。本学术研究显示，一个值得注意的订正但会增加65天的学术研究短时间段(中的位值)。增加的短时间里，46%用于执行所只能的彻底改变。而总日程的43%与得到高管层以及委员但会批准都与学术研究结果显示，III期学术研究的一项现阶段订正的运输成本的中的位值是53.5万美元，比刚开始预料的要高。这个十进制仅说明了从外部运输成本，而且因为参加事件调查的子公司只报告了外运输成本，这个十进制并不完整。订正建议引发的最高的从外部运输成本是变格外供应该商合同以及额外支付给委员但会的支出。而因此增加的间接运输成本无疑远高于从外部运输成本。据估算成功研发一个抗病毒的支出(从外部运输成本加上与临床研发的人力和设施都与关的运输成本)，试行一项III期学术研究建议的现阶段订正引发的间接运输成本的总近比从外部运输成本高3-4倍。

建议订正延展了流行病学长时间的短时间，最小的获益是原定了市场上应该用一新治疗方法和那些只能给与这些药剂的患者的短时间。很多子公司都已经意识到，应该减少大量订正建议的情形发生。

要减少不合理的建议订正，要对河段的研发计划和建议设计过程进行重要的改进。现今格外为多的子公司采用预测性的量化，以在后期决断阶段设法减少建议修正高频率。针对建议订正积极开展后续学术研究，除此以外评估建议订正执行对短时间影响，对学术研究中的心执行灵活性颗粒度量化，以及了解参加学术研究的受试者的充分。

当前的本品研发处于格外高的风险、格外低的灵活性和格外高的投资生态环境中的，减少可消除的建议订正，可以节省短时间和支出，意味着资源的重新分配，并催生学术研究格外高效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《的国际药剂检查动态学术研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5